东京大学和山梨大学的研究人员已经阐明,sPLA2-V,一种脂质降解酶磷脂酶A2(PLA2),通过产生脂肪酸(油酸和亚油酸)具有防止主动脉夹层的功能。该研究被美国科学期刊Journal of Biological Chemistry评选为优秀论文“Editors' Picks”。
主动脉夹层是主动脉壁中层突然破裂的一种预后不良的疾病,发病后手术是目前唯一的治疗方法。虽然希望预测发病并制定医疗/预防方法,但由于没有适合主动脉夹层的动物模型,发病机制尚未阐明。
在流行病学上,富含橄榄油的地中海饮食据说有助于预防动脉疾病。橄榄油中的油酸、玉米油中的亚油酸等脂肪酸被构成细胞膜的磷脂吸收,必要时通过PLA2的作用而释放。
在这项研究中,我们发现 sPLA2-V,一种 PLA2,在小鼠主动脉的血管内皮细胞中高度表达。因此,我们发现,当创建 sPLA2-V 缺陷小鼠并给予血管紧张素 II(一种被认为是主动脉夹层的主要原因之一的血压升高物质)时,主动脉夹层经常发生。
在sPLA2-V缺陷小鼠的主动脉中,促进细胞基质交联的赖氨酰氧化酶(LOX)的诱导减少,油酸和亚油酸的释放减少。另一方面,发现油酸和亚油酸可增强 LOX 表达,给 sPLA2-V 缺陷小鼠喂食高油酸饮食或高亚油酸饮食可抑制主动脉夹层的发生。
这些结果表明,sPLA2-V通过油酸和亚油酸的释放促进LOX的产生并增强细胞基质的交联,从而具有稳定动脉壁和防止主动脉夹层的作用。
这一结果有望导致开发新的主动脉夹层预防和治疗方法。