京都大学的一个研究小组成功地建立了一种新方法,可以在体外生产单克隆抗体(具有一个抗原测定位点的抗体),并且可以快速轻松地筛选和评估它们。
抗体是用于研究、诊断、治疗等的有用分子,包括分子靶向药物。但是,由于主要是通过给动物施用抗原来获得,因此需要花费大量的时间和成本,而且从动物福利的角度来看也是一个问题。
另一方面,近年来,与传统抗体具有相同特征但分子量约为10/1的“纳米抗体”备受关注。纳米抗体是仅由骆驼科动物所具有的单链抗体的抗原决定位点组成的抗体。
在这项旨在不使用动物生产抗体并建立筛选方法的研究中,据说使用基于该纳米抗体的酵母生产单克隆抗体。
首先,酵母制备了一个游离的纳米抗体,并添加了一种称为肽条码的新标签,以创建条码抗体。作为模型,将不同的肽条码添加到抗 CD4 纳米抗体和抗 GFP 纳米抗体中。接下来,抗CD4纳米抗体和抗GFP纳米抗体与CD4固定在其上的珠子上的CD4反应。洗涤去除未结合的纳米抗体后,切下肽条码,进行质谱定量,结果仅检测到具有结合活性的抗CD4纳米抗体的肽条码。换句话说,通过使用肽条码,可以评估多种抗体的结合能力。
该系统可以在体外快速生成纳米抗体,通过筛选调整单克隆抗体,将用于分子靶标药物(抗体)和分子探针等药物发现等多种用途,有望用于细胞内成像。