京都大学和福冈大学等合作研究团队将把识别γ-氨基丁酸(GABA)并传递信息的蛋白质GABAA受体(*)修改到荧光传感器中,以寻找作用于特定受体的药物。新方法。
受体是位于细胞表面,识别细胞外信息物质,与其特异性结合,并将该信息传递到细胞内部的结构的总称。 GABA是一种对大脑活动有抑制作用的神经递质,它被称为GABAA受体,能识别这种GABA并传递信息。这种受体是发现抗精神病药物的靶点,因为当异常发生时,它与许多精神疾病有关,例如焦虑症、睡眠障碍、抑郁症和精神分裂症。然而,GABAA受体具有多个结合位点,目前使用的药物存在作用于这些多个位点而产生副作用的问题,而开发仅作用于特定GABAA受体的药物受到了追捧。
该研究小组使用一种独特开发的方法来标记特定蛋白质的荧光,并用它为 GABA 结合位点(GABAA 受体的药物结合位点)和苯二氮卓(增强作用的药物)创建荧光传感器。 GABA) 结合位点。成功。这使得响应作用于这些特定结合位点的药物而发出荧光成为可能。此外,通过这种传感器方法,我们在 1280 种化合物中发现了两种新型 GABAA 受体激动剂(PPT 和 TBB)。
这次构建的荧光传感器技术将导致无副作用的GABAA受体激动剂的开发。此外,发现的两种GABAA受体激动剂有望成为未来精神药物的新候选药物。此外,预计该结果可广泛应用于针对结构信息不足且难以合理设计药物的其他细胞膜受体的药物搜索。
* 氨基丁酸A受体GABA“A”正式写成下标。