国立癌症中心、庆应义塾大学和 RIKEN 的研究小组正在进行世界上第一个前瞻性临床试验,研究基于基因型的个性化治疗在乳腺癌他莫昔芬治疗中的有效性。对于代谢活性低的基因型患者,增加他莫昔芬的剂量并没有观察到治疗效果的改善,因此认为基于基因型的剂量个体化是不必要的。

 他莫昔芬是一种激素治疗药物,用于控制激素受体乳腺癌手术后的复发和控制转移患者的疾病。然而,当肝脏中的CYP1D2酶在口服后将他莫昔芬转化为有效形式时,它对癌症有作用。这种酶的活性存在种族和个体差异,约6%的日本人基因活性低。许多过去的回顾性研究(基于过去的患者数据)显示出相互矛盾的结果,并且目前的他莫昔芬剂量是否足以用于低活性,尚无定论。

 研究团队与全国54家机构合作,开展了全球首个基于基因型个性化治疗对乳腺癌他莫昔芬治疗疗效的前瞻性(未来随访)随机对照试验。 我们前瞻性地将常规标准他莫昔芬治疗与双剂量剂量增加治疗在具有 CYP2D6 低代谢活性基因的乳腺癌患者中进行比较,以研究个性化治疗的必要性。

 结果,对于代谢活性低的基因型患者,增加他莫昔芬的剂量并没有观察到治疗效果的改善,得出基于基因型的剂量个体化是不必要的结论,我证实不是。这一次,他表示能够在前瞻性研究中调查对日本产生重大影响的讨论,可以获得高证据并传播给世界。

纸张信息:[临床肿瘤学杂志] CYP2D6 基因型指导的他莫昔芬在激素受体阳性转移性乳腺癌 (TARGET-1) 中的给药:一项随机、开放标签、II 期研究

庆应义塾大学

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