大阪大学的一个研究小组与北海道大学等机构合作,揭示了调节激素释放的蛋白质会抑制小鼠体内的胰岛素分泌。预计将开发出一种作用与以前不同的糖尿病药物。
胰腺中有两种细胞,腺细胞合成淀粉酶等消化酶,朗格汉斯胰岛β细胞合成胰岛素等激素。这些物质的细胞外分泌受一组称为 SNARE 蛋白的蛋白质的调节。SNAP2 存在于细胞膜中,是一种 SNARE 蛋白,在全身各种组织中均有表达。 根据之前的实验结果,SNAP23被认为可以促进激素和酶的分泌,但其在体内的详细功能尚不清楚。
这一次,我们生成了在每个胰腺腺泡细胞和朗格汉斯胰岛 β 细胞中特异性缺乏 SNAP23 基因的小鼠,并研究了 SNAP23 的功能。因此,腺泡细胞中 SNAP23 缺陷小鼠的淀粉酶分泌显着减少,而β细胞中 SNAP23 缺陷小鼠的胰岛素分泌增加了一倍多。由此发现,SNAP2对于腺泡细胞分泌淀粉酶是必不可少的,但抑制β细胞分泌胰岛素。此外,与RIKEN合作,揭示了一种名为MF23的小分子化合物具有抑制SNAP286功能和增加胰岛素分泌的作用。
这有望导致未来针对 SNAP23 的新型糖尿病治疗药物的开发。此外,由于 MF286 抑制腺泡细胞分泌淀粉酶,因此可能会导致开发一种治疗药物,抑制因异常消化酶分泌引起的胰腺炎症状。