筑波大学国际综合睡眠医学研究所的一个研究小组在世界上首次表明,A2AR PAM-2 是一种新型小分子化合物,可增强腺苷 A1A 受体的信号,促进近乎自然的睡眠.
目前,据说有 10% 到 15% 的人口(30% 到 60% 的老年人)患有失眠症。失眠主要通过药物治疗,但现有安眠药的副作用往往是个问题。最常见的苯二氮卓类和非苯二氮卓类催眠药已被指出具有头晕和头晕等副作用,以及成瘾的风险。需要开发一种具有新作用机制的药物,以消除这些副作用并促进更自然的睡眠。
因此,这个研究小组专注于腺苷,众所周知,腺苷可以在大脑中诱导睡眠。腺苷A2A受体激动剂在以往的研究中显示出很强的催眠作用,但与此同时,体温下降、低血压、心动过速等循环系统的副作用也成为问题。因此,课题组重点研究了作用于受体配体结合位点不同位点并增强其信号的“正变构调节剂”,经过对1,000多种小分子化合物的药理活性筛选后,它们是新的。小分子化合物A2AR PAM-1在世界上首次被鉴定出来。当将这种化合物腹腔注射给小鼠时,它成功地诱导了慢波睡眠,而不会降低体温或对循环系统产生副作用。
这一结果有望开发出一种治疗失眠的药物,其作用机制不同于传统的催眠药。