东京大学、九州大学、新泻大学、庆应义塾大学、国立长寿医学研究中心等研究组发现,针对谷氨酰胺代谢的抑制剂可以清除老化细胞,改善衰老、老年病、生活习惯病等。

 以前的研究表明,基因工程去除衰老细胞,显示不可逆的抑制增殖,随着衰老在体内积累,延长健康预期寿命并改善与年龄相关疾病的病理生理学。我知道它会。然而,近来,衰老细胞具有多样性这一现象已变得很明显,并且尚未开发出去除范围广泛的衰老细胞的方法。

 通过构建新的衰老细胞纯培养方法并使用纯化的衰老细胞寻找生存必需的基因,该小组成功鉴定了谷氨酰胺代谢酶GLS1。衰老细胞中 GLS1 表达的分析表明,GLS1 的表达水平也随着人类皮肤的衰老而增加。

 此外,衰老细胞中溶酶体膜被破坏,当细胞内pH值因此降低时,GLS1的量增加产生氨,从而调节细胞内pH的稳态并维持存活。还发现抑制 GLS1 会显着降低细胞内 pH 值并诱导细胞死亡。事实上,当给老年小鼠服用GLS1抑制剂后,各个组织器官中的衰老细胞都会死亡,衰老现象得到明显改善。此外,对年龄相关疾病模型小鼠施用 GLS1 抑制剂可减轻肥胖糖尿病、动脉硬化和非酒精性脂肪肝的症状。

 由此结果明确,衰老细胞溶酶体膜损伤导致谷氨酰胺代谢增强,导致对GLS1抑制的敏感性,针对此的GLS1抑制剂对衰老细胞的去除有效。以这项研究为立足点,预计将导致开发创新的抗衰老疗法和老年病和生活方式相关疾病的预防/治疗药物。

纸张信息:[科学] 抑制谷氨酰胺分解的 Senolysis 可改善各种与年龄相关的疾病

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庆应义塾大学

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